背景:虽然已有临床研究发现,自体脂肪间充质干细胞可以有效减轻辐射诱导的系统性硬化症患者面部的纤维化,但其作用机制尚未被深入分析。目的:探讨脂肪间充质干细胞对博来霉素诱导的系统性硬化症模型小鼠的作用机制。方法:取SPF级6-8周龄C57BL/6J雌鼠40只随机分为正常对照组、脂肪间充质干细胞治疗组、博莱霉素组和PBS组,后3组每隔1 d皮下注射博莱霉素,持续28 d,建立系统性硬化症小鼠模型。造模成功后脂肪间充质干细胞组给予皮下注射脂肪间充质干细胞治疗,PBS组皮下注射PBS,均持续治疗14 d。通过ELISA法检测各组小鼠血清中白细胞介素17、转化生长因子β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平,苏木精-伊红染色和Masson染色观察系统性硬化症小鼠皮肤和肺组织病变,免疫荧光法检测小鼠皮肤和肺组织中胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ及CD31的表达水平。结果与结论:①与博莱霉素组相比,脂肪间充质干细胞治疗组白细胞介素17、转化生长因子β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的表达水平显著降低(P<0.01);②与正常对照组相比,博莱霉素组小鼠皮肤真皮层增厚,炎症细胞浸润,皮肤附属器减少;肺泡萎缩塌陷,有许多炎性细胞浸润,肺小动脉壁增厚、微血管基底膜增厚及类纤维蛋白坏死,经脂肪间充质干细胞治疗后炎性症状有所改善;③与正常对照组相比,博莱霉素组小鼠的皮肤和肺组织中胶原纤维大量聚集,经脂肪间充质干细胞治疗后胶原纤维减少;④经脂肪间充质干细胞治疗后,博莱霉素组小鼠皮肤和肺组织中胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ表达水平降低,皮肤组织中CD31表达增多(P<0.01);⑤结果表明,脂肪间充质干细胞可调节博莱霉素小鼠的免疫反应,具有抗纤维化、缓解炎症和减轻血管病变的作用。

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